华山医院放射科张军课题组发现基于光激活化学治疗新策略

近日，复旦大学附属华山医院放射科张军课题组联合上海大学陈雨课题组设计了一种基于近红外光触发羟基自由基生成的无需氧的光激活化学治疗（PACT）策略，并将其用于实现肿瘤磁共振成像及自由基纳米治疗一体化。最新成果以《不依赖氧的光裂解自由基纳米发生器用于近红外光控制和水介导的自由基纳米治疗》（Oxygen-Independent Photocleavage of Radical Nanogenerator for Near-IR-Gated and H2O-Mediated Free-Radical Nanotherapy）为题，在线发表于国际顶尖期刊《先进材料》（Advanced Materials）（IF：30.849）上。

该研究构建了负载药物布雷他汀（Blebbistatin）的上转换介孔二氧化硅纳米颗粒(UCSNs-B)，不仅能够作为运输载体高效负载药物，也能将近红外光转化为蓝光，进而实现不依赖氧的羟基自由基（•OH）光激活直接释放。在近红外激光照射下，UCSNs-B可在体内选择性地将穿透能力较强的近红外光转化为穿透能力较弱的蓝光，从而使布雷他汀发生光裂解，产生•OH从而并进一步诱导癌细胞发生凋亡。由于其过程不依赖氧气，对乏氧肿瘤也具有显著的抑制作用。研究结果表明，掺杂了钆离子(Gd³⁺)的UCSNs-B同时能够作为磁共振成像造影剂以实现对治疗过程的实时监测。这项研究充分证明了UCSNs-B可作为近红外光触发的“光笼”不依赖氧气地产生•OH，克服了传统光动力治疗氧依赖性及可见光穿透深度有限的缺点，实现体内选择性地杀伤肿瘤细胞，并且实现肿瘤的磁共振成像，从而为开发用于高效肿瘤诊疗一体化的纳米制剂提供了新的思路。

复旦大学附属华山医院作为第一通讯单位，复旦大学附属华山医院放射科的博士研究生陈奕昕为该论文的第一作者，复旦大学附属华山医院放射科的张军和上海大学的陈雨、向慧静为本文的共同通讯作者。该研究获国家重点研发计划、国家自然科学基金面上项目、上海市优秀学术带头人计划、上海市曙光学者计划的支持。